Програф

Програф – лекарственное средство, оказывающее иммунодепрессивное действие.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы выпуска Прографа:

• Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения: бесцветный, прозрачный (по 1 мл в стеклянных ампулах (объем – 2 мл), в контурных ячейковых упаковках 10 ампул, в картонной пачке 1 упаковка);
• Капсулы: желатиновые твердые, непрозрачные, в капсулах содержится порошок белого цвета; по 0,5 мг: светло-желтые, размер №5, с надписью на крышечке красного цвета –»0,5 mg», на корпусе – «[f]607»; по 1 мг: белые, размер №5, с надписью на крышечке красного цвета «1 mg», на корпусе – «[f]617»; по 5 мг: серовато-красные, размер №4, с надписью на крышечке белого цвета «5 mg», на корпусе – «[f]657» (по 10 шт. в блистрах, в пакетах из алюминиевой фольги с содержанием 1 г силикагеля 5 блистеров, в картонной пачке 1 пакет).

Состав 1 мл концентрата:

• Действующее вещество: такролимус – 5 мг;
• Дополнительные компоненты: гидрогенизированное полиоксиэтиленом касторовое масло (НСО-60) – 200 мг, безводный спирт – 638 мг.

Состав 1 капсулы:

• Действующее вещество: такролимус – 0,5, 1 или 5 мг;
• Дополнительные компоненты (0,5/1/5 мг): стеарат магния – 0,65/0,65/1,4 мг, моногидрат лактозы– 62,85/61,35/123,6 мг, кроскармеллоза натрия – 0,5/1/5 мг, гипромеллоза – 0,5/1/5 мг;
• Корпус и крышечка капсулы (0,5/1/5 мг): очищенная вода – 4,2/4,2/6 мг, желатин – 23,414/23,405/33,428 мг, желтый оксид железа (Е172) – 0,048/0/0,008 мг, диоксид титана (Е171) – 0,338/0,395/0,564 мг;
• Чернила для надписи: очищенная вода – 4%, гипролоза – 0,3%, соевый лецитин – 0,48%, Opacode S-1-15083 (глазурь фармацевтическая (раствор шеллака в этаноле)) – 60,7%, н-бутиловый спирт – 9,51%, спирт марки SDA3A (метанол, этанол) – 5%, симетикон – 0,01%, краситель красный оксид железа (Е172) – 20%.

Врачи отмечают, что Програф, как иммунодепрессант, играет важную роль в лечении пациентов после трансплантации органов. Он помогает предотвратить отторжение трансплантата, что значительно увеличивает шансы на успешное восстановление. Однако специалисты подчеркивают необходимость тщательного мониторинга состояния пациентов, так как препарат может вызывать побочные эффекты, включая риск инфекций и нарушения функции почек. Врачи рекомендуют индивидуализировать дозировку, основываясь на клинических показателях и реакции организма на лечение. Также важно информировать пациентов о возможных рисках и необходимости регулярных обследований, чтобы обеспечить максимальную эффективность терапии и минимизировать осложнения.

Transplant Medicines — Tacrolimus (Prograf®)

Показания к применению

• Отторжение аллотрансплантата сердца, печени или почки (профилактика);
• Отторжение аллотрансплантата, проявляющего резистентность к другой иммуносупрессивной терапии (лечение).

Противопоказания

Применение Прографа противопоказано при наличии гиперчувствительности к его компонентам, а также к другим макролидам.

Беременным женщинам препарат назначается только в случаях, когда ожидаемая польза от его применения выше потенциального риска. При необходимости проведения терапии у женщин в период лактации грудное вскармливание необходимо прервать.

Програф вызывает множество откликов среди пользователей, и мнения о нем варьируются от восторженных до критических. Многие отмечают его удобство и интуитивно понятный интерфейс, что делает процесс работы с графикой более доступным даже для новичков. Пользователи ценят широкий спектр инструментов и возможностей, которые позволяют реализовать самые смелые идеи. Однако некоторые отмечают, что программа требует времени на освоение, особенно для более сложных функций. Критики также упоминают о необходимости улучшения производительности, особенно при работе с большими проектами. В целом, Програф находит свою аудиторию и продолжает развиваться, учитывая отзывы пользователей.

Prograf 1 capsule

Способ применения и дозировка

Препарат Програф нужно применять под тщательным контролем со стороны квалифицированного персонала. Назначать иммуносупрессивную терапию либо изменять ее могут только специалисты, имеющие опыт применения препарата у пациентов с пересаженными органами.

Парентеральное введение Прографа показано в случае, если состояние пациента не позволяет ему принимать препарат внутрь. Сразу после улучшения состояния (до 7 дней) больного нужно перевести на прием препарата в форме капсул.

Бесконтрольно переводить с одного препарата с содержанием такролимуса на другой небезопасно (возрастает риск отторжения трансплантата или частота развития побочных реакций). Вносить изменения в режим дозирования или назначать иную лекарственную форму Прографа можно только под контролем специалиста в области трансплантологии с проведением тщательного мониторинга концентрации такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировкой дозы препарата.

В начале терапии, как правило, назначают Програф в сочетании с другими иммунодепрессантами. Доза может варьироваться в зависимости от режима иммуносупрессивной терапии. Основанием для выбора дозы является клиническая оценка риска отторжения и индивидуальной переносимости Прографа, а также сведения мониторинга концентрации такролимуса в крови.

При появлении клинических признаков отторжения возможна коррекция режима дозирования.

Длительность терапии ограничений не имеет.

Програф в виде капсул принимают внутрь, запивая водой. Рекомендуется соблюдать интервал с приемом пищи (1 час до или спустя 2 часа после еды). Также возможно введение препарата через назогастральный зонд, для чего содержимое капсул предварительно надо смешать с водой.

При пропуске приема разовой дозы, последующую удваивать не следует.

Суточную дозу принимают в 2 приема (утром и вечером) равными частями. Капсулу нужно принимать сразу после ее извлечения из блистера.

Концентрат Прографа перед введением следует развести 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия. Возможно использование только бесцветных и прозрачных растворов. Концентрация раствора после разведения должна находиться в пределах 4-100 мкг/мл. Неразведенным препарат вводить нельзя.

Програф в виде инфузии можно вводить только внутривенно. В щелочной среде такролимус нестабилен, поэтому комбинировать раствор с другими препаратами со щелочной средой нельзя.

Не рекомендовано струйное введение препарата.

Общий объем инфузии должен составлять 20-500 мл, время инфузии – 24 часа.

Трансплантация печени:

• Первичная иммуносупрессия (дети): начальная суточная доза (капсулы) – 300 мкг/кг. Если прием внутрь невозможен, назначают 50 мкг/кг инфузионного раствора;
• Первичная иммуносупрессия (взрослые): начальная суточная доза (капсулы) – 100-200 мкг/кг. Если прием внутрь невозможен, назначают 10-50 мкг/кг инфузионного раствора. Терапию желательно начать через 12 часов после завершения операции;
• Поддерживающая терапия (пациенты всех возрастов): возможно уменьшение дозы и отмена сопутствующей иммуносупрессивной терапии (Програф применяется как монотерапия);
• Лечение отторжения (пациенты всех возрастов): назначаются более высокие дозы в комбинации с кортикостероидами и поли/моноклональными антителами (короткие курсы). В случае появления признаков токсичности возможно снижение дозы препарата. При переводе пациентов на терапию Прографом рекомендуется применять такие же начальные дозы, как при первичной иммуносупрессии.

Трансплантация почки:

• Первичная иммуносупрессия (дети): начальная суточная доза (капсулы) – 300 мкг/кг. Если прием внутрь невозможен, назначают 75-100 мкг/кг инфузионного раствора;
• Первичная иммуносупрессия (взрослые): начальная суточная доза (капсулы) – 200-300 мкг/кг. Если прием внутрь невозможен, назначают 50-100 мкг/кг инфузионного раствора, терапию желательно начать через 24 часа после завершения операции;
• Поддерживающая терапия (пациенты всех возрастов): возможно понижение дозы, Програф применяют в качестве базового компонента двойной терапии;
• Лечение отторжения (пациенты всех возрастов): назначаются более высокие дозы в комбинации с кортикостероидами и моно/поликлональными антителами (короткие курсы). В случае появления признаков токсичности возможно снижение дозы препарата. При переводе пациентов на терапию Прографом рекомендуется применять такие же начальные дозы, как при первичной иммуносупрессии.

Трансплантация сердца:

• Первичная иммуносупрессия (дети): возможно применение Прографа как монотерапии или в сочетании с индукцией антителами. Монотерапия: инфузионный раствор в начальной дозе 30-50 мкг/кг (до достижения концентрации такролимуса в цельной крови 15-25 нг/мл). Больного при первой клинической возможности нужно перевести на прием капсул внутрь в начальной дозе 300 мкг/кг (после прекращения инфузии через 8-12 часов). Если Програф в капсулах назначается после индукции антителами, начальная доза составляет 100-300 мкг/кг;
• Первичная иммуносупрессия (взрослые): возможно сочетанное применение с индукционной терапией антителами (позволяет отсрочить начало лечения Прографом), у клинически стабильных пациентов терапию проводят без назначения антител. Начальная суточная доза (капсулы) после индукции – 75 мкг/кг. Терапию желательно начать в течение 5 дней после проведения операции (после стабилизации состояния). Если прием внутрь невозможен, назначают 10-20 мкг/кг инфузионного раствора. Альтернативный подход (применим для пациентов без признаков нарушения функций внутренних органов) – Програф в капсулах назначается в течение 12 часов после трансплантации, начальная суточная доза – 2-4 мг (терапию проводят в комбинации с кортикостероидами и микофенолата мофетилом либо кортикостероидами и сиролимусом);
• Поддерживающая терапия (пациенты всех возрастов): возможно понижение дозы;
• Лечение отторжения (пациенты всех возрастов): назначают более высокие дозы в комбинации с кортикостероидами и поли/моноклональными антителами (короткие курсы).

Суточная начальная доза при переводе пациентов на прием Прографа внутрь составляет: дети – 200-300 мкг/кг, взрослые – 150 мкг/кг.

Начальные суточные дозы при лечении отторжения после аллотрансплантации других органов:

• Тонкая кишка: 300 мкг/кг;
• Поджелудочная железа: 200 мкг/кг;
• Легкое: 100-150 мкг/кг.

Побочные действия

При применении иммунодепрессантов точный профиль побочных эффектов установить сложно из-за особенностей основного заболевания и использования после трансплантации большого количества препаратов.

Описанные ниже побочные реакции, как правило, обратимы, и/или их выраженность уменьшается при снижении дозы.

Побочные реакции в зависимости от частоты их развития (>10% – очень часто; >1% и <10% – часто; >0,1% и <1% – нечасто; >0,01% и <0,1% – редко; <0,01% – очень редко):

• Обмен веществ: очень часто – гиперкалиемия; часто – электролитные нарушения, гипофосфатемия, гипомагниемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гипонатриемия, гиперволемия, гипокальциемия, гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, понижение аппетита, анорексия, метаболический ацидоз; нечасто – гипопротеинемия, гиперфосфатемия, обезвоживание, гипогликемия; очень редко – увеличение массы жировой ткани;
• Органы чувств: часто – болезни глаз, нечеткость зрения, фотофобия, шум/звон в ушах; нечасто – снижение слуха, катаракта; редко – нейросенсорная глухота, слепота; очень редко – нарушения слуха;
• Сердечно-сосудистая система: очень часто – артериальная гипертензия; часто – артериальная гипотензия, нарушения коронарного кровообращения, тахикардия, ишемические и тромбоэмболические осложнения, нарушение периферического кровообращения; нечасто – тромбоз глубоких вен конечностей, шок, остановка сердца и желудочковые аритмии, сердечная недостаточность, инфаркт, аномальные показатели ЭКГ, учащенное сердцебиение, изменение пульса и частоты сердечных сокращений, кардиомиопатии, гипертрофия желудочков, аритмия, суправентрикулярные аритмии; редко – перикардиальный выпот; очень редко – нарушение показателей эхокардиограммы;
• Пищеварительная система: очень часто – диарея, тошнота; часто – болезни желудочно-кишечного тракта воспалительной этиологии, желудочно-кишечные язвы, кровотечения и прободения, изъязвление слизистой оболочки ротовой полости и стоматит, рвота, асцит, желудочно-кишечные и абдоминальные боли, диспепсия, запоры, метеоризм, чувство распирания и вздутия в животе, жидкий стул; нечасто – перитонит, паралитическая кишечная непроходимость, нарушенное эвакуаторной функции желудка, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, панкреатит (хронический/острый), повышение активности амилазы в крови; редко – субилеус, панкреатические псевдокисты;
• Нервная система: очень часто – тремор, головная боль; часто – парестезии и дизестезии, нарушения сознания, нарушение письма, судорожный синдром различного генеза, головокружение, периферическая невропатия; нечасто – энцефалопатия, кома, парез и паралич, амнезия, кровоизлияния в центральную нервную систему и нарушения мозгового кровообращения, нарушения артикуляции и речи; редко – повышение мышечного тонуса; очень редко – миастения;
• Гепатобилиарная система: часто – повышение активности печеночных ферментов, желтуха и холестаз, нарушения функции печени, поражения клеток печени и гепатит, холангит; редко – облитерирующий эндофлебит печеночных вен, тромбоз печеночной артерии; очень редко – стеноз желчных протоков, печеночная недостаточность;
• Дыхательная система: часто – кашель, плевральный выпот, фарингит, легочные паренхиматозные расстройства, одышка, заложенность носа, ринит; нечасто – расстройства дыхательных путей, астма, дыхательная недостаточность; редко – острый респираторный дистресс-синдром;
• Свертывающая система крови: часто – кровотечение; нечасто – отклонения в показателях коагулограммы, коагулопатии; редко – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, гипопротромбинемия;
• Кроветворная система: часто – лейкоцитоз, повышение или снижение уровня гематокрита и/или гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, анемия; нечасто – нейтропения, панцитопения;
• Скелетно-мышечная система: часто – мышечные судороги, артралгия, боль в спине и конечностях; нечасто – суставные расстройства;
• Мочеполовая система: очень часто – нарушение функции почек; часто – мочевой синдром, олигурия, почечная и острая почечная недостаточность, острый канальцевый некроз, токсическая нефропатия, заболевания уретры и мочевого пузыря; нечасто – маточное кровотечение и дисменорея гемолитический уремический синдром, анурия; очень редко – нефропатия, геморрагический цистит;
• Иммунная система: анафилактические/аллергические реакции;
• Эндокринная система: очень часто – гипергликемия, сахарный диабет; редко – гирсутизм;
• Психика: очень часто – бессонница; часто – галлюцинации, депрессия, тревожность, эмоциональные расстройства, кошмарные сновидения, дезориентация спутанность и сознания, подавленное настроение; нечасто – психотические расстройства;
• Инфекции и инвазии: увеличение вероятности развития генерализованных/локальных инфекционных поражений (вирусного, бактериального, грибкового, протозойного генеза). Могут ухудшаться диагностированные ранее инфекционные заболевания;
• Новообразования (злокачественные/доброкачественные/неидентифицированные): увеличение вероятности развития злокачественных опухолей, включая вирус Эпштейна-Барра (EBV)-ассоциированных лимфопролиферативных болезней и рака кожи;
• Дерматологические реакции: часто – алопеция, зуд, акне, сыпь, гипергидроз; нечасто – фотосенсибилизация, дерматит; редко – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко – синдром Стивенса-Джонсона;
• Трансплантат: часто – первичная дисфункция трансплантата;
• Организм в целом: часто – увеличение веса, отеки, дискомфорт и боли, астения, лихорадочные состояния, нарушения восприятия температуры тела, повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто – снижение веса, нарушения восприятия температуры окружающей среды, полиорганная недостаточность, гриппоподобный синдром, ухудшение самочувствия, ощущение сдавливания в груди, повышение активности лактатдегидрогеназы, чувство тревоги; редко – жажда, затруднения движения, чувство скованности в грудной клетке, потеря равновесия.

Tacrolimus (Prograf) – Prescription Medication Instructions for Post-Transplant Patients

Особые указания

В начальном периоде после трансплантации необходимо регулярно проводить мониторинг следующих параметров: ЭКГ, артериальное давление, состояние зрения, неврологический статус, уровень протеинемии, уровень гликемии натощак, концентрация электролитов, показатели функции почек и печени, гематологические показатели, коагулограмма. При клинически значимых отклонениях проводится коррекция режима дозирования Прографа.

Во время терапии нужно учитывать:

• Фитопрепараты с содержанием зверобоя, а также некоторые другие растительные средства могут приводить к изменению концентрации (снижению) такролимуса в крови (сочетанное применение не рекомендуется);
• Комбинированное применение с циклоспорином не рекомендовано;
• Диарея может привести к значительному изменению концентрации такролимуса в крови;
• Возможно развитие гипертрофии желудочков или перегородок сердца (больным, имеющим факторы риска, нужно проводить эхокардиографический и ЭКГ контроль);
• При случайном введении Прографа в периваскулярное пространство или артерию может развиться раздражение в области введения;
• У больных, ранее применявших препараты такролимуса, могут развиваться посттрансплантационные лимфопролиферативные заболевания (ПТЛЗ), ассоциированные с вирусом Эпштейна-Барра (показан тщательный мониторинг состояния при помощи полимеразной цепной реакции);
• Возможно развитие синдрома обратимой задней энцефалопатии (основные симптомы – психические нарушения, головная боль, зрительные нарушения, судороги). При подтверждении диагноза нужно немедленно прекратить системное введение такролимуса и осуществлять контроль артериального давления и судорог;
• В состав капсул Програф входит лактоза (больным с редкими наследственными заболеваниями нужно соблюдать особую осторожность);
• Риск возникновения вторичного рака неизвестен;
• Возможно развитие оппортунистических инфекций (вызванных простейшими, грибами, бактериями, вирусами) и злокачественных новообразований.

Програф (в особенности в сочетании с алкоголем) может вызывать зрительные и неврологические расстройства, что нужно учитывать при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При комбинированном применении Прографа с некоторыми препаратами/веществами могут наблюдаться такие эффекты:

• Грейпфрутовый сок, противогрибковые средства, макролидные антибиотические препараты, ингибиторы ВИЧ протеаз, фенитоин: повышается концентрация такролимуса в крови;
• Циклоспорин: увеличивается период полувыведения, вероятность возникновения аддитивных/синергических нефротоксических эффектов (комбинация не рекомендована);
• Феназон, пентобарбитал: снижается их клиренс и увеличивается период полувыведения;
• Фенобарбитал: наблюдается клинически значимое взаимодействие;
• Лекарственные средства или растения с установленным ингибирующим или индуцирующим действием на CYP3A4, метилпреднизолон, преднизолон (в высоких дозах): повышается/снижается концентрация такролимуса в крови;
• Препараты с высоким сродством к белкам плазмы крови: наблюдается конкурентное взаимодействие;
• Калийсберегающие диуретики или калий: развивается/усиливается гиперкалиемия;
• Зверобой, фенитоин, рифампицин: существенное снижается концентрация такролимуса;
• Лидокаин, гестоден, хинидин, бромокриптин, кортизон, нилвадипин, мидазолам, норэтистерон, мефенитоин, дапсон, тамоксифен, миконазол, эрготамин, олеандомицин: ингибируется метаболизм такролимуса;
• Метамизол, кортикостероиды (в поддерживающих дозах), изониазид, карбамазепин: снижается концентрация такролимуса в крови;
• Амфотерицин В, ибупрофен: усиливается нефротоксичность;
• Живые ослабленные вакцины: снижается их эффективность (рекомендуется избегать сочетанного применения);
• Препараты с нефро/нейротоксичностью: нежелательные эффекты усиливаются;
• Гормональные контрацептивы: снижается их клиренс;
• Гидроксид магния, прокинетические средства, гидроксид алюминия, циметидин: увеличивается системная экспозиция такролимуса.

Оборудование, необходимое для приготовления и введения суспензии из капсул и инфузионного раствора, а также пробирки и шприцы не должны содержать поливинилхлорид.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 25 °C.

Срок годности:

• Инфузионный раствор – 2 года; после разведения раствор можно хранить на протяжении 24 часов при температуре 2-8 °С в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых сосудах;
• Капсулы – 3 года; после вскрытия запаянного алюминиевого пакета – 1 год.

Вопрос-ответ

Для чего Програф?

Для системного применения: предупреждение и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки у взрослых пациентов. Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии у взрослых пациентов.

Для чего применяется препарат Програф?

ПРОГРАФ — это рецептурный препарат, используемый в сочетании с другими лекарственными средствами для предотвращения отторжения органов у людей, перенесших трансплантацию почки, печени, сердца или легких.

Сколько стоит Програф?

По какой цене можно купить Програф в аптеках Москвы? Цена на Програф в аптеках Москвы от 1 367 руб.

Для чего принимают такролимус?

Такролимус — это лекарственный препарат, действие которого направлено на подавление иммунной системы (т. н. иммунодепрессант). Он используется для снижения естественного иммунитета организма в целях профилактики и лечения РТПХ при трансплантации гемопоэтических клеток.

Советы

СОВЕТ №1

Изучите основы графического дизайна. Понимание принципов композиции, цвета и типографии поможет вам создавать более привлекательные и эффективные визуальные материалы.

СОВЕТ №2

Используйте качественные ресурсы. Обратите внимание на платформы, предлагающие бесплатные и платные изображения, шрифты и шаблоны, чтобы улучшить качество ваших графиков и презентаций.

СОВЕТ №3

Регулярно практикуйтесь. Создавайте графику на регулярной основе, чтобы улучшить свои навыки и развивать собственный стиль. Чем больше вы будете работать, тем лучше будут ваши результаты.

СОВЕТ №4

Получайте обратную связь. Делитесь своими работами с коллегами или в онлайн-сообществах, чтобы получить конструктивные отзывы и советы по улучшению ваших графических проектов.